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激動劑抑制劑全推薦——HDAC 抑制劑

更新時間:2021-07-16      點擊次數:2685


組蛋白去乙?;?histone deacetylase, HDAC)是一類蛋白酶,對染色體的結構修飾和基因表達調控發揮著重要的作用。
HDAC1和HDAC2都存在于多蛋白輔抑制因子復合物Sin3、核小體重構HDAC (NuRD)和core中,它們通過轉錄因子(例如Sp1、Sp3、p53、NF-κB和YY1)被招募到染色質調控區域,并具有非常多樣的作用。


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HDAC3 在腸道微生物中的應用

有研究發現HDAC3作為宿主響應多種腸道微生物信號的匯聚表觀遺傳因子的重要功能,揭開了腸道微生物、表觀遺傳因子以及微生物代謝產物在腸道上皮以及腸道疾病中的重要調控和修復作用。


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HDAC6在與神經退行性疾病中的應用


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I) 、在許多NDs中,泛素-蛋白酶體系統受損,導致高度泛素化的錯誤折疊蛋白積累并趨向聚集。
II) 、HDAC6與泛素化蛋白聚集物(IIa)結合,形成一個新的細胞器,聚集體(IIb),在那里它們最終被自噬清除。
III) 、AAATPase p97/VCP能夠解離HDAC6與多泛素化蛋白之間形成的復合物,有利于蛋白降解。
IV) 、HDAC6與多泛素化蛋白的結合引發HDAC6/HSP90/HSF1復合物的解離,導致HSF1的激活(IVa)。這誘導了HSP70和HSP27 (IVb)基因的表達,它們對細胞聚集物的毒性作用起保護作用。
V) 、在AD神經元中,HDAC6與tau相互作用,過量的tau抑制HDAC6的去乙?;负头核剡B接酶活性。


HDACi與抗PD -1治療協同作用


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在穩定狀態下,T細胞的功能通過多種免疫抑制機制被抑制,包括PD-1。此外,腫瘤細胞具有較低的免疫原性,包括極少的MHC和T細胞趨化因子表達,或T細胞浸潤。如圖示的HDACi和抗PD -1治療場景中,釋放了多種有助于腫瘤*的機制。


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