鐵死亡(Ferroptosis)是近年來新發現的一種“非凋亡”的細胞死亡形式,它有幾個特點:細胞死亡過程中伴隨著大量的鐵離子的累積,同時還會出現脂質過氧化;在細胞的微結構中,線粒體變小、膜皺縮,同時線粒體嵴減少、消失,外膜破碎。這種死亡形式由2012年Dr. Brent R Stockwell實驗室發現。
2019年5月2日Nature期刊報道,密歇根大學鄒偉平教授團隊揭示CD8+T細胞可以通過IFN gamma調控腫瘤細胞的鐵死亡過程:CD8+ T cells regulate tumour ferroptosis during cancer immunotherapy。該研究表明腫瘤細胞的鐵死亡通路受到T細胞的調控,并且參與T細胞介導的抗腫瘤免疫反應。另外從基礎免疫學意義上講,這一研究揭示鐵死亡是免疫細胞殺傷腫瘤的全新機制。從臨床學的角度上來看, 靶向鐵死亡通路并聯合免疫檢查點抑制劑是未來潛力的腫瘤治療策略。
細胞鐵死亡與腫瘤抑制、神經元退化、抗病毒免疫反應和缺血-再灌注損傷等多種生理和病理過程有關。站在藥物研發的角度,我們可以促進鐵死亡,以清除有害的癌細胞、病毒感染的細胞等;或者抑制鐵死亡,以保護健康細胞。
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